Magazin Denkausbruch

Addex ADX10059 bietet Potenzial zur Behandlung Levodopa-induzierter Dyskinesien (PD-LID) bei Parkinson-Patienten (Schizophrenie)

Genf, Schweiz, - Addex Pharmaceuticals (SIX: ADXN), ein auf allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gab heute bekannt, dass sein Hauptprodukt, ADX10059, dessen Phase-IIb-Studien für gastroösophageale Refluxerkrankung (GERD) und Migräneprävention kurz vor dem Abschluss stehen, in einem Primatenmodell für Levodopa-induzierte Dyskinesien (PD-LID) bei Parkinson ein erhebliches Behandlungpotenzial zeigte.

ADX10059 ist ein allosterischer Inhibitor - ein negativer allosterischer Modulator (NAM) - eines Subtyp-5-Glutamatrezeptors, der als metabotropischer Glutamatrezeptor 5 (mGluR5) bezeichnet wird. Phase-IIb-Daten für GERD (Sodbrennen) und für die Migräneprävention werden im vierten Quartal 2009 bzw. im ersten Quartal 2010 erwartet.

In einer kürzlich abgeschlossen Studie unter Verwendung des MPTP-Primatenmodells führten alle Dosen von ADX10059 bereits in der ersten Stunde nach der Levopoa-Verabreichung zur Unterdrückung Levodopa-induzierter Dyskinesien. Dabei waren keine negativen Auswirkungen auf den Schweregrad der Parkinson-Erkrankung festzustellen. Die 10mg/kg und 30mg/kg Dosen von ADX10059 führten zu einer deutlichen Verringerung der Dyskinesie in den ersten beiden Stunden nach der Verabreichung (p<0,05).

Addex gab ausserdem auf seinem F&E-Tag im Juli bekannt, dass ADX10059 in einem Nagetiermodell für Haloperidol-induzierte Katalepsie bei Parkinson zu einer dosisabhängigen Verbesserung führte.

Für PD-LID gibt es derzeit keine zugelassene Therapie. Es handelt sich hierbei um eine Komplikation, die durch die Dopamin-Ersatztherapie (d.h. die Levopoda-Therapie) verursacht wird und sich durch eine Vielzahl von hyperkinetischen Bewegungen auszeichnet. Die meisten Parkinson-Patienten entwickeln LID nach einer mehrjährigen Verabreichung von Levodopa. Schätzungen zufolge gibt es derzeit allein in den USA etwa 1,2 Millionen Patienten mit PD-LID. Parkinson ist eine degenerative Gehirnkrankheit, die oft die motorischen Fähigkeiten, das Sprachvermögen und andere Funktionen beeinträchtigt. Es wird davon ausgegangen, dass in den USA, wo bereits mehr als 1,5 Millionen Menschen an Parkinson leiden, jedes Jahr 60.000 neue Fälle diagnostiziert werden. Obwohl die Symptome in der Regel erst ab einem Alter von 65 Jahren auftreten, sind 15 % der Betroffenen unter 50 Jahre alt. Parkinson tritt bei Männern und Frauen mit nahezu gleicher Häufigkeit auf.

Bei dem Einsatz von mGluR5-Inhibitoren zur Behandlung von Parkinson stehen folgende UEberlegungen im Vordergrund: Ein Ungleichgewicht zwischen Neurotransmittern, das durch den Verlust von Dopamin produzierenden Zellen hervorgerufen wird, führt zu einer übermässigen glutamatergen Stimulation in der striatopallidalen Verbindung. Es wird vermutet, dass die Inhibition der Glutamatstimulation in diesem Bereich eine entscheidende Rolle für den Anti-Parkinson-Effekt spielt. mGluR5 werden in grosser Zahl im Striatum gefunden und sind an der übermässigen Glutamataktivität beteiligt, die bei Parkinson-Patienten zu beobachten ist. Es hat sich gezeigt, dass die Blockade von mGluR5 in einer Vielzahl von Tiermodellen einen hemmenden Effekt auf Parkinson hat.

Die Daten von Addex und anderen Forschern zeigen, dass die mGluR5-Inhibition therapeutisches Potenzial für eine Reihe von Indikationen bietet. Addex konzentriert sich dabei vor allem auf die Behandlung von GERD und Migräne, während andere Unternehmen den Schwerpunkt auf PD-LID, neuropathische Schmerzen sowie das Fragile-X-Syndrom legen.

Addex Pharmaceuticals ( www.addexpharma.com) erforscht und entwickelt allosterische Modulatoren für den therapeutischen Einsatz. Es handelt sich dabei um eine besondere Art von niedermolekularen Therapeutika zur oralen Einnahme, die unserer Meinung nach klassischen Medikamenten überlegen sind. ADX10059, unser auf allosterischen Modulatoren basierendes Hauptprodukt, hat klinische Konzeptstudien durchlaufen und wird derzeit in Phase-IIb-Studien für die Behandlung von GERD und Migräne getestet. ADX10059 ist ein First-in-Class mGluR5-Inhibitor und steht für einen therapeutischen Ansatz, der auch von grossen Wettbewerbern in der Pharmabranche für eine Vielzahl von Indikationen verfolgt wird. Unsere Produkte und Technologien haben auch dadurch ihren Wert unter Beweis gestellt, dass wir geschäftliche Beziehungen zu vier der zehn weltweit bedeutendsten Pharmaunternehmen unterhalten. So trafen wir kürzlich eine Vereinbarung mit Ortho-McNeil-Janssen Inc., einem Unternehmen der Johnson & Johnson-Gruppe, über die Entwicklung von ADX71149, eines positiven allosterischen Modulators (PAM) von mGluR2. Dieses Produkt durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I und bietet Potenzial für die Behandlung von Schizophrenie und Angstzuständen. Im Rahmen von zwei separaten Lizenzverträgen mit Merck & Co., Inc. entwickeln wir PAMs von mGluR4 und mGluR5 als Mittel zur Behandlung von Parkinson und Schizophrenie. Darüber hinaus haben GlaxoSmithKline und Roche in Addex investiert.

Chris Maggos Leiter Investor Relations und Kommunikation Addex Pharmaceuticals +41 22 884 15 11 chris.maggos@addexpharma.com

Quelle: www.fair-news.de